Подкожное введение атропина. "Атропин": противопоказания и показания, инструкция по применению, состав и отзывы

Атропин (Atropine) - это широко известный лекарственный препарат, который имеет естественное происхождение - содержится в некоторых растениях. Несмотря на активное его использование в медицине, атропин является опасным веществом - им легко отравиться, особенно детям. Для этого нужно съесть ягоды красавки, растущие повсюду.

Так, что это такое - атропин, как он действует и где применяется? Как определить отравление им и что делать при этом? Какие антидоты существуют? Давайте разбираться.

Атропин - опасный алкалоид

Что такое атропин? Это вещество, относящееся к группе алкалоидов. Алкалоидами называют гетероциклические основания, содержащие азотистую группу, присутствующие в некоторых растениях и проявляющие биологическую активность. Другими словами, алкалоиды относятся к соединениям, которые могут так или иначе воздействовать на живой организм. В одном растении может присутствовать несколько алкалоидов.

Такой алкалоид находится в белладонне (красавке), белене, дурмане, скополии и других растениях семейства паслёновых. Атропин (лат. atropinum) - это природный яд, но в небольших дозах он используется в медицинских целях.

По химической структуре атропин относится к кристаллическим порошкам. Он аморфен, бесцветен, не имеет запаха. Вещество имеет два изомера. Левовращающий называется гиосциамином, который намного активнее атропина. Именно гиосциамин и содержится в растениях. Но это вещество нестабильно и при химическом выделении оно превращается в атропин.

Механизм действия атропина

Этот алкалоид нарушает проведение нервного импульса с помощью блокирования рецепторов. То есть он конкурирует с естественным веществом организма (ацетилхолином) в способности связываться с чувствительными окончаниями на пути проведения импульса. Существует несколько видов чувствительных окончаний: M и H. Атропин блокирует только M-рецепторы.

Механизм действия атропина заключается в том, что он связывается со специфическими образованиями нервной клетки вместо ацетилхолина. Соответственно передача нервного импульса блокируется. В зависимости от того на какую систему органов действует, атропин вызывает различные эффекты.

Где применяется атропин

Существует 2 препарата, основным действующим веществом которых является алкалоид красавки:

• «Атропин» - таблетки;
• «Атропина сульфат» - 0,1% раствор для инъекций и 1% глазные капли.

Препарат широко используется в клинической практике. Применение атропина практикуется в гастроэнтерологии. Он назначается:

• при язвах двенадцатипёрстной кишки и желудка с целью подавить желудочную секрецию;
• спазме пилорического сфинктера желудка для его расслабления;
• желчнокаменной болезни и при воспалении жёлчного пузыря с целью расширения протоков и дренажа застоявшейся жёлчи;
• при спазмах кишечника;

В других отраслях медицины атропин применяется:

• при спазмах мочевого пузыря;
• бронхиальной астме, как средство, устраняющее бронхоспазм;
• для уменьшения секреции желёз: слюнных, потовых, слёзных;
• при урежении пульса, связанном с тонусом вагуса (нужно назначать осторожно, так как, возможно, кратковременное усиление брадикардии);
• в анестезиологии для премедикации и введения в наркоз, во время операции, интубации, чтобы устранить ларингоспазм и бронхоспазм, уменьшить слюноотделение;
• при рентгенографии желудка для уменьшения его тонуса во время исследования;
• при повышенной потливости.

Для чего ещё применяют атропин? Этот препарат является антидотом при отравлении фосфорорганическими соединениями в том числе и ядами, передозировке холиномиметическими и антихолинэстеразными препаратами. Кроме того, атропин используется в офтальмологии в качестве препарата, расширяющего зрачок при исследовании глазного дна.

Передозировка и отравление

Атропин может применяться внутримышечно, внутрь, внутривенно, подкожно или в виде глазных капель. Перорально он назначается от 0,25 до 1 мг 1–3 раза в сутки. Такая вариация дозировки объясняется индивидуальностью каждого организма и количество препарата должно подбираться индивидуально. Внутривенно, внутримышечно, подкожно в той же дозировке, но 1–2 раза в сутки. Атропин в виде глазных капель закапывают по 1–2 капли 3 раза в день. Чтобы расширить зрачок для исследования - по 1–2 капли 1–2 раза. Максимальная разовая доза атропина 1 мг, максимальная суточная - 3 мг.

Отравление атропином может быть случайным или целенаправленным. От этого зависит тяжесть проявлений. В основном отравление возникает при случайном употреблении плодов семейства паслёновых. Дети находятся в основной группе риска.

Симптомы передозировки

Токсическое действие атропина начинает проявляться через 40–60 минут после приёма. В зависимости от дозы различают лёгкую, среднюю и тяжёлую степень отравления. В первую очередь вещество воздействует на структуры мозга, вызывая психоз, нарушение координации, галлюцинации. Затем страдают сердце и лёгкие.

Передозировка атропином выявляется по следующим симптомам:

Такие симптомы могут возникнуть при неумышленной передозировке.

Целенаправленное отравление имеет более серьёзные симптомы:

Доза атропина, являющаяся смертельной - 100–150 мг или 1–1,5 мг на 1 кг массы тела. У детей доза меньше. В пересчёте на ягоды белладонны - 3–6 штук могут вызвать летальный исход у ребёнка. Смерть обычно наступает не ранее, чем через 5 часов после отравления.

Последствиями отравления может быть не только смерть. При длительном нахождении в коме могут произойти необратимые органические изменения в головном мозге, ведущие к нарушению интеллекта и памяти.

Антидот

Лечение отравления начинается с промывания желудка водой, перманганатом калия или солевыми слабительными растворами. Сразу же нужно дать отравившемуся антидот атропина. Это может быть:

• 0,1% раствор аминостигмина 2 мг;
• 0,05% раствор галантамина (препарат «Нивалин») 2 мг.

Следует повторить введение антидота через 90 минут. Чем тяжелее отравление, тем с меньшим интервалом вводят антидот. В тяжёлом случае его можно вводить каждые 15 минут.

Аминостигмин быстро восстанавливает сознание, устраняет психомоторное возбуждение и галлюцинации. Он применяется не только для лечения передозировки, но и для профилактирования рецидивов комы.

Существует ещё один антагонист атропина - алкалоид пилокарпин. Препараты на его основе (глазные капли) используются в офтальмологии для снижения внутриглазного давления. Атропин, расширяя зрачок, может вызвать глаукому. При сильном повышении давления внутри глаза может произойти отслойка сетчатки. Поэтому при отравлениях растениями или препаратами, содержащими атропин, пилокарпин нужно ввести сразу по следующей схеме:

• каждые 15 минут по 1 капле в каждый глаз на протяжении часа;
• следующие 2–3 часа капают 1 каплю в 30 минут;
• затем 4–6 часов - по капле каждый час;
• потом по 3–6 раз в сутки по капле до купирования высокого внутриглазного давления.

Подведём итоги. Атропин - алкалоид растений из семейства паслёновых. Это холинолитический препарат, активно используемый в медицине. Он применяется в гастроэнтерологии, пульмонологии, кардиологии, офтальмологии, анестезиологии, токсикологии, урологии. Серьёзная передозировка этим препаратом может произойти при случайном употреблении ягод паслёновых растений или большого количества лекарственного препарата. Клиника отравления зависит от принятой дозы. Смерть наступает от приёма 100 мг атропина. Существуют специфические антидоты, которые нужно принять незамедлительно - это аминостигмин и галантамин. Они вводятся внутривенно неоднократно. Последствиями отравления атропином могут быть кома, нарушение интеллекта и памяти.

Атропин – препарат, применяющийся для создания медикаментозного (расширение ) продолжительного действия (эффект сохраняется до 10 дней).

Состав, форма выпуска

Атропин – 1% раствор капель для глаз, содержит:

• Активные компоненты: атропина сульфат – 10 мг;
• Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дисульфит, вода.

Упаковка. Флаконы, снабженные крышкой-дозатором - 5 и 10 мл.

Фармакологическое действие

Атропин – это природный алкалоид, получаемый из растений семейства пасленовых. Действием его является расширение зрачка, сопряженного с торможением оттока внутриглазной жидкости и повышением внутриглазного давления, что приводит к параличу . Подобный паралич, вне лечебного эффекта, способен значительно снижать остроту зрения вблизи. Поэтому работать с бумагами, управлять автомобилем или сложными механизмами под действием атропина весьма затруднительно.

Эффект от воздействия 1% раствора атропина наступает в промежутке 30 - 40 мин. после внесения капель в глаза. Продолжительность действия препарата составляет примерно четверо суток, затем функции глаза постепенно восстанавливаются. Максимальное время воздействия - 10 суток, после чего зрачок снова естественным образом может расширяться и сужаться.

Всасывание препарата происходит через конъюнктиву глаза (наружную оболочку). Расслабление, фиксирующей , цилиарной мышцы и ее смещение в переднюю камеру начинается параллельно прекращению оттока оттуда внутриглазной жидкости. Результатом этого процесса становится повышение внутриглазного давления, поэтому у пациентов с некоторыми видами Атропин способен вызывать обострение.
Лечение атропином должно проводиться в специализированном медицинском учреждении, под контролем внутриглазного давления.

Показания к применению

Раствор атропина назначается для расширения зрачка, необходимого при детальной диагностике, а также лечении некоторых глазных заболеваний. Вместе с тем, он применяется для достижения паралича аккомодации, при котором зрачок глаза не может сужаться, и глаз не способен изменять фокусное расстояние. Такой паралич – основное условие тщательных исследований , с выявлением истинной или ложной , а также терапии некоторых внутриглазных заболеваний.

Атропин также применяются для создания покоя, обязательного при ряде патологий глаз: воспалительных процессах, спазмах артерии , травмах, а также при склонности к тромбообразованию в сосудах органа зрения. Атропин расслабляет мышцы глаза, и восстановление нормальных функций значительно ускоряется.

Способ применения и дозы

Раствор Атропина закапывают в пострадавший глаз по 1 либо 2 капли, кратностью до 3 раз ежесуточно. Интервалы между закапываниями не превышают 6 часов. Детям не назначают раствор препарата, процентное содержание которого выше 0,5.

Внимание! При введении препарата под конъюнктиву рекомендуется прижать пальцем внутренний нижний угол глаза в области точки, что закроет ему доступ в системный кровоток, значительно снизив риск развития побочных эффектов атропина.

Противопоказания

• Гиперчувствительность;
• Диагностированные или предполагаемые закрытоугольная или узкоугольная глаукомы;
• Синехии;
• Младший детский возраст.

Атропин применяется с осторожностью у женщин в период беременности, кормлении грудью, а также у пациентов после 40 лет. Для назначения препарата у больных с тяжелыми аритмиями, артериальной гипертензией, либо иными патологиями сердечно сосудистой системы необходима консультация кардиолога. Для применения Атропина потенциально опасными состояниями также являются болезни ЖКТ, печени, мочевыводящих органов, щитовидной железы, повышение температуры тела.

Побочные действия

• конъюнктивы и кожи , .
• Сухость во рту, головные боли, головокружение, чувство тревоги, беспокойство, сердцебиение, нарушение чувствительности кожных покровов.

При появлении любых описанных признаков, препарат должен быть немедленно отменен.

Передозировка

Передозировка Атропином выражается в усилении проявлений побочных эффектов, что требует немедленного прекращения применения препарата и обращения за помощью в медицинское учреждение.

Взаимодействие с другими средствами

Одновременное использование Атропина и других препаратов, обладающих антихолинергическим действием, приводит к усилению его эффекта.

Условия хранения и особые указания

Одновременное применение Атропина и препаратов, обладающих антихолинергической активностью, вызывает усиление его действия. Одновременное назначение его с фенилэфрином может вызывать повышение АД. Под влиянием нитратов вероятность роста внутриглазного давления повышается. Под влиянием гуанетидина гипосекреторное действие атропина снижается.
Во время лечения Атропином стоит отказаться от вождения автотранспортных средств и занятий любыми видами деятельности при которые требуется быстрота психомоторных реакций и высокая острота зрения.

Расширенные под действием препарата зрачки пропускают больше света, что вредит сетчатке глаз. Поэтому во время лечения Атропином, днем необходимо использовать солнечные очки.

Препарат не назначается пользователям , на время лечения их необходимо заменить очками. При необходимости надеть линзы, лучше сделать это спустя 1 час после инстилляции Атропина, или применять препарат только вечером, уже сняв линзы.

Для хранения препарата должно быть выбрано затемненное место, вдали от детей. По истечении трехлетнего срока хранения необходимо утилизировать флакон, даже если он еще не вскрыт.

Капли глазные Атропин имеют множество серьезных, опасных для жизни человека побочных эффектов. Поэтому самостоятельное его использование, особенно внесение препарата впервые, абсолютно недопустимо. В нашем офтальмологическом центре, для предотвращения нежелательных последствий, инстилляции препарата проводят только под врачебным контролем в специальной процедурной, где имеется набор средств для неотложной помощи, необходимой в экстренном случае.

Аналоги Атропина

Аналогами Атропина являются препараты Мидриацил, Цикломед, Ирифрин.

Цена препарата

Цена Атропин в интернет-магазинах России: 42 руб.

Формула: C17H23NO3 , химическое название: 8-Метил-8-азабициклоокт-3-иловый эфир эндо-(±)-альфа-(гидроксиметил)бензолуксусной кислоты (и в виде сульфата).
Фармакологическая группа: вегетотропные средства / холинолитические средства / м-холинолитики.
Фармакологическое действие: холинолитическое.

Фармакологические свойства

Атропин блокирует м-холинорецепторы, что приводит к параличу аккомодации, мидриазу, увеличению внутриглазного давления, ксеростомии, тахикардии, угнетении секреции потовых, желудочных и бронхиальных желез, расслаблении гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, моче- и желчевыводящих путей. Большие дозы атропина оказывают возбуждающее действие на центральную нервную систему. Максимальный эффект развивается через 2–4 минуты после внутривенного введения, через полчаса после перорального приема. На 18 % в крови связывается с белками плазмы. Через гематоэнцефалический барьер проникает. Выводится почками, причем в неизмененном виде около 50%.

Показания

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка; холелитиаз; пилороспазм; холецистит; гиперсаливация (при отравлениях солями тяжелых металлов, паркинсонизме, при стоматологических вмешательствах); почечная колика; острый панкреатит; кишечная колика; синдром раздраженного кишечника; желчная колика; симптоматические брадикардии (синусовая, проксимальная AV блокада, синоатриальная блокада, асистолия, электрическая активность желудочков без пульса); отравление антихолинэстеразными препаратами и м-холиностимуляторами, в том числе фосфорорганическими соединениями; для предоперационной премедикации; при рентгенологических исследованиях желудочно-кишечного тракта (для уменьшения тонуса кишечника и желудка); бронхит с гиперпродукцией слизи; бронхиальная астма; ларингоспазм (для профилактики); бронхоспазм; в офтальмологии, чтобы расширить зрачок и достигнуть паралича аккомодации (для определения истинной рефракции глаза и для исследования глазного дна), создать функциональный покой при травмах и воспалительных болезнях глаза (иридоциклит, ирит, кератит, хориоидит, тромбоэмболия, спазмы центральной артерии сетчатки).

Способ применения атропина и дозы

Атропин принимается внутрь до еды взрослым 1–3 раза в сутки по 0,25–1 мг; детям, в зависимости от возраста, - по 0,05–0,5 мг 1–2 раза в сутки. Максимальная разовая доза - 1 мг, суточная - 3 мг. Внутривенно, подкожно или внутримышечно 1–2 раза в сутки по 0,25–1 мг. Для терапии брадиаритмий, взрослым: внутривенно болюсно под контролем артериального давления и ЭКГ - 0,5–1 мг, если необходимо, то введение повторяют через 3–5 мин; максимальная доза 0,04 мг/кг (3 мг). Детям - 10 мкг/кг. В офтальмологии 2–3 раза в сутки по 1–2 капли 1% раствора закапывают в больной глаз. Детям до 7 лет разрешен к использованию раствор атропина в концентрации ≤0,5%. Иногда 0,1% раствор атропина вводят парабульбарно - 0,3–0,5 мл или субконъюнктивально 0,2–0,5 мл, а также путем электрофореза - 0,5% раствор с анода через веки или глазную ванночку. Мазь закладывают за веки 1–2 раза в сутки.
При пропуске очередного приема атропина необходимо обратиться к лечащему врачу.
При дистальном типе AV блокады (когда на ЭКГ комплексы QRS широкие) атропин не рекомендуется, так как малоэффективен. При введении в конъюнктивальный мешок слезную точку (нижнюю) нужно прижать, чтобы избежать попадания раствора в носоглотку. При парабульбарном или субконъюнктивальном введении, чтобы уменьшить тахикардию целесообразно принять валидол. Сильнее пигментированная радужная оболочка устойчива к дилатации и, чтобы достигнуть эффекта, необходимо увеличивать частоту введения или концентрацию препарата, поэтому стоит опасаться передозировки атропином. Расширение зрачка может вызвать острый приступ глаукомы у пациентов больше 60 лет и у пациентов с гиперметропией, которые предрасположены к глаукоме из-за того, что их передняя камера менее глубокая. Нужно предупреждать пациентов о том, что в течение минимум 2 часов вождение автомобиля после офтальмологического обследования запрещено. Необходимо использовать атропин с осторожностью пациентам с болезнями системы кровообращения, при которых нежелательно увеличение частоты пульса (тахикардия, мерцательная аритмия, ишемическая болезнь, хроническая сердечная недостаточность, митральный стеноз, гипертония, острые кровотечения); при гипертермии (она может увеличиваться из-за снижения активности потовых желез); при тиреотоксикозе (может усилиться тахикардия); при грыже пищеводного отверстия диафрагмы, рефлюкс-эзофагите (из-за снижения моторики желудка и расслабления пищеводного сфинктера могут замедляться опорожнения желудка и усиливаться гастроэзофагеальный рефлюкс); при болезнях желудочно-кишечного тракта, которые сопровождаются непроходимостью (стеноз привратника, ахалазия пищевода, атония кишечника у ослабленных или пожилых пациентов), неспецифическом язвенном колите (может снизиться тонус и моторика, которые приведут к задержке и непроходимости содержимого желудка или кишечника); при печеночной (снижается метаболизм) и почечной (возможность развития побочных эффектов увеличивается из-за уменьшения выведения препарата) недостаточности; при хронических болезнях легких (снижается секреция в бронхах, что может привести к сгущению секрета и формированию пробок в бронхах); при миастении, детском церебральном параличе, повреждении мозга у детей, болезни Дауна (может ухудшиться состояние из-за воздействия на ацетилхолин); при гестозе (возможно повышение артериальной гипертензии).

Противопоказания и ограничения к применению

Гиперчувствительность, в офтальмологии: закрытоугольная глаукома (в том числе и при подозрении на нее), кератоконус, открытоугольная глаукома, детский возраст (1% раствор - до 7 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Атропин проходит через плацентарный барьер. Строго контролируемых и адекватных клинических исследований безопасности использования атропина во время беременности не проводилось. При внутривенном введении во время беременности возможно развитие тахикардии у плода. Также атропин обнаруживается в грудном молоке в небольших концентрациях. Поэтому использования атропина при беременности и кормлении грудью не рекомендованы.

Побочные действия атропина

Системные эффекты: органы чувств и нервная система: головокружение, бессонница, головная боль, эйфория, спутанность сознания, паралич аккомодации, мидриаз, галлюцинации, нарушения тактильного восприятия; система кровообращения: синусовая тахикардия и из-за этого усугубление ишемии миокарда, фибрилляции желудочков; система пищеварения: запор, ксеростомия; другие: атония мочевого пузыря и кишечника, лихорадка, фотофобия, задержка мочеиспускания. Местные эффекты: увеличение внутриглазного давления и преходящее покалывание, гиперемия и раздражение кожи век, отек и гиперемия конъюнктивы, паралич аккомодации, конъюнктивит. При введении в разовых доза

Взаимодействие атропина с другими веществами

Уменьшает влияние антихолинэстеразных средств и м-холиномиметиков. Препараты, которые имеют антихолинергическую активность, усиливают эффекты атропина. При совместном приеме с антацидами, которые содержат ионы Ca2+ или Al3+, всасывание атропина из желудочно-кишечного тракта уменьшается. Прометазин и дифенгидрамин усиливают воздействие атропина. Риск развития системных побочных эффектов выше при совместном использовании с трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами, амантадином, хинидином, антигистаминными и другими препаратами, которые имеют м-холиноблокирующие свойства. Нитраты увеличивают возможность повышения внутриглазного давления. Атропин меняет параметры всасывания леводопы и мексилетина.

Передозировка

При незначительной передозировке атропина появляются сухость во рту, нарушение аккомодации, расширение зрачков, атония кишечника, затруднение мочеиспускания, тахикардия, головокружение. При отравлении атропином появляются расширение зрачков, сухость кожи и слизистых оболочек, повышение внутриглазного давления и температуры тела, задержка мочи, головная боль, тахикардия, головокружение, полная потеря ориентации, галлюцинации, резкое психомоторное возбуждение; могут развиться гипотензия, судороги с потерей сознания, кома. Необходимо введение антидота прозерина или физостигмина, симптоматическое лечение.

Препарат доступен только по рецепту!

При передозировке вещество действует как яд!

Фармакологическая группа: ;
Воздействие на рецепторы: мускариновые ацетилхолиновые рецепторы типов М1, М2, М3, М4 и М5
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (RS) - (8- метил-8-азабицикло окт-3- ил)-3 - гидрокси-2- фенилпропаноат
Торговые наименования: Atropen
Правовой статус: доступен только по рецепту
Применение: перорально, внутривенно, внутримышечно, ректально
Биодоступность: 25%
Метаболизм: 50% гидролизуется до и тропической кислоты
Период полувыведения: 2 часа
Выделение: 50% выводится в неизмененном виде с мочой
Формула: C 17 H 23 NO 3
Мол. масса: 289,369

Атропин является естественным тропановым алкалоидом, извлекаемым из (Atropa belladonna), (Datura stramonium), (Mandragora officinarum) и других растений семейства . Атропин является вторичным метаболитом этих растений и служит в качестве лекарственного средства с широким спектром эффектов. Атропин противодействует активности гланд, называемой “rest and digest” («отдых и переваривание пищи»), регулируемой парасимпатической нервной системой. Это связано с тем, что Атропин является конкурентным антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (ацетилхолин является главным нейромедиатором, используемым парасимпатической нервной системой). Атропин вызывает расширение зрачков, увеличение частоты сердечных сокращений, а также снижает слюноотделение и активность других секретов. Атропин входит в перечень жизненно необходимых медикаментов Всемирной Организации Здравоохранения.

Описание действия

Атропин – это натуральный тропановый алкалоид, рацемический вид гиоциамина, содержащийся в растениях семейства паслёновых (Solanaceae). Атропин является конкурентоспособным, селективным антагонистом постганглионарных холинергических рецепторов M1 и M2, притормаживающим действие ацетилхолина. Его действие может быть частично восстановлено при помощи ингибитора АХЭ. Оказывает воздействие на мускариновые рецепторы органов, блокируя их в следующей последовательности: бронхи, сердце, глазные яблоки, гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей; наименее воздействует на желудочную секрецию. Влияние атропина на организм человека является разнонаправленным и в зависимости от целевого органа включает в себя - дыхательные пути: релаксация гладкой мышцы, в результате чего увеличивается просвет бронхов, снижение выделения слизи; сердце: вызывает увеличение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, а также оказывает влияние на синоатриальный узел сердца (в меньшей степени на атриовентрикулярный узел), ускоряя узловую проводимость и сокращая интервал PQ. Влияние атропина на сердце более выражено у молодых людей, с высоким тонусом блуждающего нерва; у пожилых людей, маленьких детей, чернокожих людей, у больных сахарным диабетом и уремической нейропатией атропин вызывает меньшие клинические эффекты. Атропин воздействует на пищеварительный тракт: вызывает снижение тонуса гладких стенок мышц желудочно-кишечного тракта, ослабляет перистальтику кишечника, снижая секрецию желудочного сока и накоплений содержимого желудка, действует противорвотно; мочевыделительную систему: снижает тонус гладких мышц стенок мочеточников и мочевого пузыря; экзокринные железы: снижает выделение слез, пота, слюны, слизи и пищеварительных ферментов; глазное яблоко: мидриаз и паралич цилиарной мышцы. Атропин не оказывает влияния на никотиновые рецепторы. Оказывает слабое обезболивающее действие. Повышает метаболизм. Хорошо всасывается при пероральном применении. При внутривенном введении действовать начинает немедленно, при ингаляции - в течение 3–5 минут, при введении внутримышечно – от нескольких минут до получаса. После введения в конъюнктивальный мешок мидриаз наступает через 30 мин и сохраняется в течение 8-14 дней, и паралич аккомодации происходит после примерно 2 часа и продолжается в течение приблизительно 5 дней. Период полувыведения составляет от 3 часов (взрослые) до 10 часов (дети и пожилые люди). Атропин в 25-50% связывается с белками плазмы, проникает в мозговое кровообращение, через плаценту и в грудное молоко. 30-50% препарата выводится в неизмененном виде почками, 50% в виде неактивных метаболитов через печень; остальная часть подвергается ферментативному разрушению.

Название

Свое название белладонна (bella donna, что с итальянского переводится как «красивая женщина») получила благодаря тому, что в прошлом ее использовали для расширения зрачков глаз, что считалось красивым косметическим эффектом. Название Атропина и название рода белладонны происходят от имени Атропы, одной из трех мойр, богинь судьбы, которые, согласно греческой мифологии, способны были выбирать способ смерти человека.

Медицинское использование

Атропин является конкурентным антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов типов М1, М2, М3, М4 и М5. Он классифицируется как антихолинергический препарат. Действуя в качестве неселективного мускаринового ацетилхолинергического антагониста, Атропин увеличивает выпуск из синусового узла и проведение через атриовентрикулярный узел (АУ) сердца, противодействуя блуждающему нерву, блокируя участки ацетилхолиновых рецепторов, и уменьшая секрецию бронхов.

Офтальмологическое применение

Атропин используется местно в качестве циклоплегического средства для временного паралича рефлекса аккомодации, и в качестве мидриатика для расширения зрачков. Атропин медленно разлагается, как правило, в течение от 7 до 14 дней, поэтому его обычно используют в качестве терапевтического мидриатика, тогда как (холинергический антагонист более короткого действия) или (агонист α-адренергических рецепторов) более предпочтительно использовать для офтальмологических обследований. Атропин вызывает расширение зрачка, блокируя сокращение кругового зрачкового сфинктера, который обычно стимулируется высвобождением ацетилхолина, способствуя сокращению радиальной мышцы, сокращающей зрачок и расширяющей его. Атропин вызывает циклоплегию, парализуя ресничные мышцы, действие которых ингибирует аккомодацию, что обеспечивает точную рефракцию у детей и снимает боль, связанную с иридоциклитом. Атропин может применяться в лечении глаукомы, вызванной блоком ресничного тела (злокачественной глаукомы). Атропин противопоказан пациентам, предрасположенным к глаукоме. Атропин можно назначать пациентам, имеющим травмы глазного яблока.

Реанимация

Инъекционно Атропин используется для лечения брадикардии (крайне низкого сердечного ритма). Атропин блокирует действие блуждающего нерва, части парасимпатической системы сердца, чье основное действие заключается в снижении частоты сердечных сокращений. Таким образом, его основной функцией в этом ключе является увеличение частоты сердечных сокращений. Атропин был включен в международные руководящие принципы реанимации для использования при остановке сердца, связанной с асистолией и электромеханической диссоциацией, но был удален оттуда в 2010 году в связи с отсутствием доказательств. Для лечения симптоматической брадикардии, обычная доза препарата составляет от 0,5 до 1 мг внутривенно, которые можно повторять каждые 3-5 минут до достижения общей дозы 3 мг (максимально 0,04 мг/кг). Атропин также применяется для лечения блокады сердца второй степени типа Мобитца 1 (блокада Венкебаха), а также для лечения блокады сердца третьей степени с высоким ритмом Пуркинье или ритмом ветви предсердно-желудочкового узла. Препарат, как правило, не является эффективным для лечения блокады сердца второй степени типа Мобитца 2, и для лечения блокады сердца третьей степени с низким ритмом Пуркинье или желудочковой экстрасистолы. Одним из основных действий парасимпатической нервной системы является стимулирование мускаринового рецептора М2 в сердце, однако Атропин ингибирует это действие.

Секреции и бронхоспазмы

Действие Атропина на парасимпатическую нервную систему ингибирует слюнные и слизистые железы. Препарат может также ингибировать потоотделение через симпатическую нервную систему. Он может применяться в лечении гипергидроза, и может предотвращать предсмертный хрип у умирающих пациентов. Несмотря на то, что Атропин не был официально одобрен для любого из этих применений, он активно применялся в этих целях в лечебной практике.

Лечение отравления фосфорорганическими соединениями

Атропин не является реальным противоядием при отравлении фосфорорганическими соединениями. Однако, поскольку Атропин блокирует действие ацетилхолина на мускариновых рецепторах, он также применяется для лечения отравлений фосфорорганическими инсектицидами и нервно-паралитическими газами, такими как табун (GA), зарин (GB), зоман (GD) и VX. Участники военных действий, подвергающиеся риску химического отравления, часто делают инъекции Атропина и Обидоксима в мышцы бедра. Атропин часто используется в сочетании с пралидоксим хлоридом. Атропин применяется в качестве терапии для лечения симптомов синдрома SLUDGE (слюнотечение, слезотечение, мочеиспускание, потоотделение, усиление желудочно-кишечной перистальтики, рвота), вызванных отравлением фосфорорганическими соединениями, или DUMBBELSS (понос, мочеиспускание, миоз, брадикардия, бронхоспазм, возбуждение, слезотечение, слюнотечение и потливость). Некоторые из нервно-паралитических веществ атакуют и уничтожают ацетилхолинэстеразу путем фосфорилирования, увеличивая действие ацетилхолина. При отравлениях фосфорорганическими соединениями применяется пралидоксим (2-PAM), потому что он способен расщеплять это фосфорилирование. Атропин может применяться для уменьшения эффектов отравления, поскольку он блокирует мускариновые рецепторы ацетилхолина, которые в обратном случае подвергаются чрезмерной стимуляции путем чрезмерного накопления ацетилхолина.

Оптическая пенализация

В рефракционной и аккомодационной амблиопии, если метод окклюзии не подходит, Атропин иногда применяется для того, чтобы вызвать размытость в здоровом глазу.

Побочные эффекты Атропина и передозировка

Неблагоприятные реакции на Атропин включают фибрилляцию желудочков, суправентрикулярную или желудочковую тахикардию, головокружение, тошноту, ухудшение зрения, потерю равновесия, расширение зрачков, светобоязнь, сухость во рту и потенциально крайнюю степень волнения, диссоциативные галлюцинации и возбуждение, особенно среди пожилых людей. Эти последние эффекты связаны с тем, что Атропин способен пересекать гематоэнцефалический барьер. Из-за галлюциногенных свойств Атропина некоторые люди использовали препарат рекреационно, хотя такой опыт является потенциально опасным и часто неприятным. При передозировке, Атропин действует как яд. Иногда Атропин сочетают с препаратами, потенциально вызывающими привыкание, в частности, опиоидными препаратам против диареи, таким как дифеноксилат или дифеноксин, и в этом случае действие Атропина на снижение секреции может также применяться в борьбе с симптомами поноса. Хотя в чрезвычайных ситуациях Атропин применяется для лечения брадикардии (замедления пульса), при введении в очень низких дозах он может привести к парадоксальному замедлению сердечного ритма, по-видимому, в результате центрального воздействия на ЦНС. Атропин не действует в дозах от 10 до 20 мг на человека. Полулетальная доза препарата составляет 453 мг на человека (перорально). Противоядием от Атропина является или . Известный мнемоник, используемый для описания физиологических проявлений передозировки Атропина звучит следующим образом: «hot as a hare, blind as a bat, dry as a bone, red as a beet, and mad as a hatter» («горячий как заяц, слепой как летучая мышь, сухой как кость, красный как свекла, и сумасшедший как шляпник»). Эти ассоциации отражают специфические изменения теплоты, сухости кожи при снижении потоотделения, размытость зрения, снижение потоотделения/слезотечение, расширение кровеносных сосудов, и воздействие на мускариновые рецепторы типа 4 и 5 в центральной нервной системе. Эти симптомы известны как антихолинергический токсидром, и также могут быть вызваны использованием других лекарственных средств с антихолинергическими эффектами, такими как , и антипсихотический препарат .

Химия и фармакология

Атропин представляет собой рацемическую смесь d-гиосциамина и l-гиосциамина, при этом большинство его физиологических эффектов связанно с l-гиосциамином. Его фармакологические эффекты обусловлены привязкой к мускариновым рецепторам ацетилхолина. Атропин является антимускариновым препаратом. Значительные уровни Атропина в ЦНС достигаются в течение 30 минут - 1 часа. Атропин быстро выводится из крови с периодом полураспада около 2 часов. Около 60% препарата выводится в неизмененном виде с мочой, большая часть остатка содержится в моче в качестве продуктов гидролиза и конъюгации. Воздействие препарата на радужную оболочку и цилиарную мышцу может длиться в течение более 72 часов. Наиболее распространенным соединением Атропина, используемым в медицине, является Атропин сульфат (моногидрат) (C17H23NO3) 2 H2O H2SO4, полное химическое название 1α H, 5α H-тропан-3-ол α (±)- тропат (сложный эфир), сульфат моногидрат. Блуждающие (парасимпатические) нервы иннервируют ацетилхолин (АХ), высвобождаемый в сердце в качестве основного медиатора. АХ связывается с мускариновыми рецепторами (М2), которые находятся в основном на клетках, содержащих синусовые и атриовентрикулярные узлы. Мускариновые рецепторы соединены с Gi-белком, поэтому блуждающая активация уменьшает цАМФ. Активация Gi-белка также приводит к активации каналов Kach, которые увеличивают отток калия и гиперполяризуют клетки. Увеличение активности блуждающего нерва по отношению к узлу SA уменьшает частоту пульсации синусовых клеток, уменьшая коэффициент пейсмекерного потенциала (фаза 4 потенциала действия); это уменьшает частоту сердечных сокращений (отрицательная хронотропия). Изменение в коэффициенте фазы 4 происходит в результате изменений в течениях калия и , а также медленно входящего тока натрия, ответственного за синусовое течение (If). Путем гиперполяризации клетки, активация блуждающего нерва увеличивает порог частоты пульсации клетки, что способствует уменьшению частоты пульсации. Подобные электрофизиологические эффекты имеют место и на AV узле, однако, в этой ткани эти изменения проявляются как уменьшение скорости проводимости импульса через АV узел (отрицательная дромотропия). В состоянии покоя наблюдается большая степень тонуса блуждающего нерва на сердце, что отвечает за снижение частоты сердечных сокращений в состоянии покоя. Существует также некоторая иннервация блуждающего нерва мерцательной мышцы, и в гораздо меньшей степени, желудочковой мышцы. Активация блуждающего нерва приводит к незначительному уменьшению сокращения предсердий (инотропии) и даже уменьшению сокращений в желудочке. Антагонисты мускариновых рецепторов связываются с мускариновыми рецепторами, тем самым предотвращая связывание ACh с рецептором и его активацию. Путем блокирования действия АХ, антагонисты мускариновых рецепторов очень эффективно блокируют действие блуждающего нерва на сердце. Таким образом, они увеличивают частоту сердечных сокращений и скорость проводимости.

История

В четвертом веке до нашей эры Теофраст описал мандрагору как средство для лечения ран, подагры и бессонницы, а также как «приворотное зелье». К первому веку нашей эры Диоскорид описал вино из мандрагоры в качестве анестезирующего средства для лечения боли или бессонницы, которое следовало давать до операции или прижигания. На протяжении римских и исламских империй, пасленовые, содержащие тропановые алкалоиды, использовались для анестезии, часто в сочетании с опиумом. Такое использование продолжилось в Европе, пока эти вещества не заменили эфир, хлороформ и другие современные анестетики. Клеопатра в прошлом веке до н.э. использовала экстракты Атропина из египетской белены для расширения зрачков, поскольку большие зрачки считались очень привлекательными. В эпоху Возрождения женщины использовали сок ягод белладонны для увеличения зрачков глаз, в косметических целях. В конце девятнадцатого и начале двадцатого века эта практика на короткое время была возобновлена в Париже. Мидриатические эффекты Атропина изучал, в частности, немецкий химик Фридлиеб Фердинанд Рунге (1795-1867). В 1831 году немецкий фармацевт Генрих Ф. Г. Майн (1799-1864) разработал Атропин в чистой кристаллической форме. Вещество было впервые синтезировано немецким химиком Ричардом Вильштеттером в 1901 году.

Натуральные источники атропина

Атропин содержится во многих растениях семейства пасленовых. Наиболее часто встречающиеся источники включают Atropa belladonna, Datura inoxia, D. metel, and D. stramonium. Другие источники включают растения родов Brugmansia и Hyoscyamus. Род Nicotiana (включающий растение табак, N. tabacum) также входит в семейство пасленовых, однако эти растения не содержат Атропина или других тропановых алкалоидов.

Синтез

Атропин может быть синтезирован в ходе реакции тропина с тропической кислотой в присутствии соляной кислоты.

Биосинтез

Биосинтез Атропина начинается с , претерпевающего трансаминирование с формированием фенилпировиноградной кислоты, которая затем восстанавливается до фенил-молочной кислоты. Коэнзим А затем соединяется с фенил-молочной кислотой с тропином, формируя литторин, который затем подвергается радикальной перекомпановке, инициированной ферментом Р450, формируя гиосциамин альдегид. Затем дегидрогеназа сводит альдегид в раствор первичного спирта (-)-гиоскамин, после рацемизации которого формируется Атропин.

Международное непатентованное название (МНН) – Атропин. Является сильнодействующим средством, для приготовления которого применяют растительные компоненты. Медикамент характеризуется лечебным воздействием, влияющим на периферические и центральные М-холинорецепторы.

Показания к применению

Показаниями к использованию препарата являются следующие патологии и состояния:

1. Бронхиты.
2. Спазмы бронхов.
3. Холелитиаз – образование в желчном пузыре и протоках камней.
4. Брадикардия – замедление сердечной деятельности.
5. Почечные, желчные и кишечные колики.
6. – сокращение сфинктера желудка.
7. Бронхиальная астма.
8. Отравление солями, антихолинэстеразными лекарствами и стимуляторами М-холинорецепторов. Медикамент назначается в качестве антидота.
9. Гиперсаливация – увеличение выделения слюны.
10. – воспалительный процесс, локализующийся в желчном пузыре.

В офтальмологии средство назначается в следующих случаях:

1. При необходимости создания покоя для мышц глаза после травм или во время воспаления.
2. Для расширения зрачка и паралича аккомодации, что позволит провести диагностику глазного дна.

Фармакологическая группа

Является антихолинергическим медикаментом, обладающим способностью блокировать М-холинорецепторы.

Состав и форма выпуска

Средство выпускают в виде капель для глаз и раствора, используемого во время инъекций. Состав лекарства зависит от формы выпуска. Препарат не производится в виде таблеток.

Глазные капли

Средство выпускается во флаконах-капельницах, имеющих объем 5 мл. Активным веществом является сульфат атропина, присутствующий в количестве 10 мг. Вспомогательный компонент представлен гидрохлоридом натрия.

Раствор для инъекций

Порошок для приготовления раствора содержится в ампулах по 5 или 10 шт. Активное вещество – . В виде вспомогательного компонента применяются 200 мл гидрохлорида натрия или очищенная вода.

Способ применения и дозы

Лекарство в ампулах вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно. Дозировку назначает только врач, т.к. количество препарата зависит от имеющейся болезни и ее течения.

При обострении панкреатита лекарство в виде уколов используют 2-3 раза в сутки.

Побочные действия

Во время терапии могут появиться следующие побочные симптомы:

• головная боль;
• лихорадка;
• галлюцинации;
• эйфория;
• спутанность сознания;
• бессонница;
• запор;
• тахикардия;
• нарушение тактильного восприятия;
• паралич аккомодации;
• расширение зрачка (мидриаз);
• задержка мочеиспускания;
• повышение внутриглазного давления;
• покалывания;
• покраснение век;
• отсутствие нормального тонуса органов желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря;
• ксеростомия – сухость слизистой рта из-за недостаточного слюноотделения;
• раздражение;
• отечность конъюнктивы глаз;
• ухудшение течения ишемии сердца;
• боязнь света;
• головокружение.

Лекарство может оказать влияние на управление транспортным средством, поэтому в период терапии следует воздержаться от использования автомобиля и иных сложных механизмов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам средства является абсолютным противопоказанием. С осторожностью используют лекарство при наличии следующих состояний:

• повышенного внутриглазного давления;
• высокой температуры тела;
• почечной или печеночной недостаточности;
• болезней и нарушений в работе органов желудочно-кишечного тракта;
• патологий сердечно-сосудистой системы;
• грыжи внутренних органов;
• при хронической форме – забросе в пищевод содержимого желудка.

Совместимость с алкоголем: запрещено в период лечения принимать спиртосодержащие напитки.

Атропин во время беременности и лактации

При грудном вскармливании лекарство не назначают, т.к. действующее вещество медикамента проникает в молоко. Во время беременности препарат запрещено применять, что связано со способностью медикамента проникать через плацентарный барьер.

Применение в детском возрасте

Лекарство в детском возрасте назначается с осторожностью. Запрещено самостоятельно использовать препарат. Нужно обратиться к специалисту и получить рецепт.

Применение Атропина у пожилых пациентов

Для лечения пожилых пациентов лекарство применяется с осторожностью в следующих случаях:

• при – велика вероятность возникновении непроходимости;
• при риске повышения частоты сердечных сокращений;
• при задержке мочи или наличии болезней, способствующих этому;
• во время гипертрофии предстательной железы.

Нужно проконсультироваться с врачом перед началом терапии.

Сколько действует Атропин

Медикамент начинает действовать быстро, максимальный эффект появляется спустя 20-40 минут и сохраняется в течение 3-4 дней.

Длительность лечения препаратом

Продолжительность приема лекарства варьируется от 5-7 дней до 1-3 недель. Длительность терапии зависит от тяжести течения заболевания, поэтому необходима консультация со специалистом.

Взаимодействие с другими препаратами

Препарат характеризуется следующими особенностями лекарственного взаимодействия:

1. Ослаблением эффективности антихолинэстеразных медикаментов и холиномиметиков.
2. Возрастанием лечебного воздействия при использовании Прометазина, Дифенгидрамина и средств с антихолинергическим свойством.
3. Повышением внутриглазного давления во время применения нитратов.
4. Изменением абсорбции Мексилетина и Леводопы при одновременном приеме с Атропином.
5. Усилением нежелательных эффектов в период использования Хинидина, Амантадина, трициклических антидепрессантов и антигистаминных лекарств.
6. Снижением абсорбции компонентов Атропина при приеме антацидов, содержащих алюминий и кальций.

Передозировка и отравление препаратом

Применение лекарства в повышенных дозах становится причиной появления следующих признаков:

• сонливости;
• сухости кожных покровов;
• затрудненного глотания;
• повышенного давления;
• рвоты;
• тахикардии;
• покраснения кожи;
• светобоязни;
• жжения;
• сухости во рту;
• галлюцинаций;
• спутанности сознания;
• беспокойства;
• сыпи на коже;
• повышенной температуры тела;
• тремора;
• возбуждения.

В тяжелых случаях возможен летальный исход из-за дыхательной или сердечно-сосудистой недостаточности. Необходимо обратиться за медицинской помощью при возникновении симптомов передозировки.

Условия отпуска из аптек

Средство отпускается по рецепту.

Условия хранения

Нужно беречь лекарство от воздействия солнечного света и высоких температур.

Срок годности

Препарат необходимо хранить не более 5 лет с момента выпуска.

Аналоги

Аналогами Атропина являются следующие лекарства:

1. Гиосциамин. Средство растительного происхождения, которое относится к группе М-холиноблокаторов.
2. Цикломед. Медикамент блокирует М-холинорецепторы и оказывает незначительное спазмолитическое воздействие.
3. Бекарбол. Средство в виде таблеток, относящееся к М-холиноблокаторам. Лекарство обладает гипосекреторным, спазмолитическим и антацидным эффектом.
4. . Препарат оказывает антихолинергическое действие на органы мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта, но не воздействует на нервную систему.